Sasuke er like gammel som Naruto, og er hans rake motsetning. Han er stille og asosial, og tar ting veldig seriøst, samtidig som han ikke bryr seg mye om andre. Han er også den beste studenten i klassen, og tilhører den beryktede Uchiha-klanen. I begynnelsen krangler Naruto og Sasuke veldig mye, og blir rivaler, men etter hvert i serien blir de bedre og bedre venner.

Sasuke har en mystisk bakgrunn, og målet hans som ninja er å drepe "en spesiell person".